◎ 科技日报实习记者 张佳欣
2月28日，美国专利和商标局（USPTO）裁定CRISPR-Cas9基因编辑技术专利属于美国哈佛和麻省理工学院博德研究所的张锋团队，而不是加州大学伯克利分校。
张锋 图源：麻省理工学院
根据该决定，加州大学不再具有CRISPR/Cas9基因编辑技术的专利，博德研究所则拥有在真核细胞中使用CRISPR的专利。这一决定结束了长达数年的CRISPR专利纷争。
研究科学创新与专利法、法规和生物伦理学交叉学科的美国伊利诺伊大学法学教授雅各布谢尔科夫表示，这对加州大学来说是一个重大打击，可能会导致其损失1亿至100亿美元的专利许可收入。他说，虽然加州大学目前的收益可以保留，但未来会受到限制，很难再靠这一技术获利。
“这意味着加州大学伯克利分校的一些针对经典CRISPR系统的专利当用于人类等高等生物的细胞时是无效的，”谢尔科夫说。
CRISPR三巨头的诞生
CRISPR-Cas9是第三代基因编辑技术，短短几年内，风靡全球，是现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑系统。CRISPR技术使用Cas9酶对DNA进行特定切割，用以治疗一系列疾病，提高农业产量等。
2012年8月17日，加州大学伯克利分校化学家詹妮弗杜德纳和德国马普感染生物学研究所教授埃玛纽埃勒沙尔庞捷在一篇里程碑式的论文中概述了这项技术，成功解析了CRISPR-Cas9基因编辑的工作原理，这两位女科学家因此分享了2020年的诺贝尔化学奖。
2020年诺贝尔化学奖得主之一、加州大学伯克利分校化学家詹妮弗杜德纳。图源：美国著名医学健康领域媒体STAT网站
2013年2月15日，张锋团队在美国《科学》杂志发表了论文，揭示了他们首次在体外将CRISPR/Cas9基因编辑技术对小鼠和人类细胞的特定基因完成了精确的切割，意味着将该技术改进并应用于哺乳动物和人类细胞。
自此，近年来生命科学领域最耀眼的技术正式宣告诞生，詹妮弗杜德纳、埃玛纽埃勒沙尔庞捷、张锋三人，也被人们称为CRISPR基因编辑三巨头。
这三人在CRISPR基因编辑领域接连取得重要进展，发表了大量重磅论文。由于CRISPR基因编辑技术在疾病治疗、疾病检测、遗传育种等领域有着巨大优势和前景，三人又分别成立公司，开始CRISPR基因编辑的商业化应用。
然而此后，以詹妮弗杜德纳和埃玛纽埃勒沙尔庞捷为代表的CVC团队和以张锋为代表的博德研究所团队，就CRISPR专利所有权展开了争夺战。
CRISPR-Cas9的专利究竟归谁？
这个案例的关键是CRISPR-Cas9在治疗人类疾病中对真核细胞(在动物、植物和真菌中发现的具有明确细胞核的细胞)进行编辑的能力，因为真核细胞才是开发人类药物的关键。
加州大学多年来一直在争取控制基因编辑技术的权利，包括杜德纳和沙尔庞捷在内的加州大学研究小组声称，CRISPR发明属于他们。然而，他们并没有在2012年的论文中证明CRISPR系统可用于真核细胞。
相反，博德研究所的张锋团队在2013年1月已经在真核细胞中使用了CRISPR系统，并且他们成功地编辑了小鼠和人类细胞。于是，USPTO于2014 年授予了张锋团队CRISPR系统应用于真核细胞的专利，而来自CVC团队的上诉也在2016年被法院悉数驳回。
美国专利和商标局（USPTO）的一个上诉委员会2月28日对基因编辑器CRISPR的发明专利权作出了重要裁决。来源：美国《科学》杂志网站
有一段时间，这一纷争问题似乎解决了。早在2017年，USPTO就认定双方的权利要求不存在冲突，结束了最初的法律纠纷。
这个问题在2020年被重新审视。这一次，USPTO在听取了辩论并审查了实验室笔记中的数据后，做出了更加明确的裁决：张锋团队在真核细胞中使用 CRISPR 技术具有专利优先权，该专利可能应用于实验室培养人体细胞甚至人类受试者上，具有可观的应用前景。但同时，该裁定还指出，加州大学团队在 CRISPR 的核心使用技术上也可能获得专利权。
USPTO在今年2月28日最新裁决的要点是，杜德纳和沙尔庞捷没有证明他们是第一个在动物细胞中使用CRISPR的人。她们最初的论文只是描述了它在细菌中的用途。
谢尔科夫表示，张锋是第一个让CRISPR在真核细胞中发挥作用的人。“至少在这项专利决定方面，”他说，“这一点才是最重要的。”
这一裁定意味着，从现在起，从CVC获得CRISPR-Cas9许可的公司将需要从博德研究所获得许可。谢尔科夫指出，USPTO的决定给拥有CVC许可证的公司投下了相当深的“心理阴影”。
但该裁定同时肯定了CVC团队是CRISPR基因编辑技术的关键发明者。USPTO认为，虽然博德研究所的张锋团队首次证明CRISPR在包括人类的动植物中有效，但张锋并不是这个想法的“发起人”，而是以杜德纳和沙尔庞捷的研究为起点，将这项技术改进并用于哺乳动物和人类细胞。
来源：科技日报
编辑：王宇
审核：朱丽
终审：王郁
